Welke nieuwste benaderingen voor de behandeling van astma?

Astma is van groot belang voor artsen, wetenschapper onderzoekers, epidemiologen en de volksgezondheid experts. De Nationale Astma Educatie en Preventie Programma's 440-pagina vernieuwd en uitgebreid EPR-3 verschenen in oktober 2007 beschrijft in detail de hedendaagse benadering van de behandeling van astma. Het rapport adviseert zorgverleners om astma te behandelen door het opnemen van vier belangrijke onderdelen in hun dagelijkse praktijk. De componenten zijn de beoordeling en monitoring van astma ernst en van astma controle bij elk bezoek; onderwijs voor een partnerschap tussen de persoon met astma (of verzorgers) en de arts dat self-management ondersteuning omvat, controle van omgevingsfactoren en comorbiditeit dat astma beïnvloeden , en de stapsgewijze gebruik van medicijnen.

Momenteel beschikbare astma geneesmiddelen zijn zeer effectief voor de meeste mensen gediagnosticeerd met astma en hebben een uitstekende staat. Zoals vermeld in vraag 58, wordt de geïnhaleerde toedieningsweg voorkeur, waardoor het medicijn precies waar het nodig is, met dien verstande dat slechts actief geneesmiddel mogelijk binnenkomt andere organen. Het is niet verrassend om te leren, dus dat vele recente ontwikkelingen betreffen raffinage drug-delivery-apparaten. Droog-poeder inhalators zijn enkele tientallen jaren geleden ontwikkeld en zijn nu op grote schaal gebruikt over de hele wereld. Meer recent heeft de astma gemeenschap gezien de succesvolle ontwikkeling en introductie op de markt van de "groenere" HFA (hydrofluoroalkane) drijfgassen in MDI's, zoals beschreven in de vragen 59 en 60. Wat medicijnen die helpen controleren en de behandeling van astma, nieuwe benaderingen omvatten de invoering van geïnhaleerde geneesmiddel combinaties en de ontwikkeling van nieuwe geneesmiddelen voor de zwaarste vormen hardnekkige astma. Combinatie inhalers bevatten over het algemeen zowel een ICS (een inhalatie corticosteroïd) en een LABA (een langwerkende β2-agonist) luchtwegverwijder. Voorbeelden omvatten Advair, die fluticason + salmeterol bevat en Symbicort, bestaande uit budesonide + formoterol. Een trekje verlost van die inhalers bevat twee langdurig dagelijks gebruik medicijnen, het verbeteren van medicatie therapietrouw en werkzaamheid.

Volgens het National Heart, Lung, and Blood Institute (NHLBI) van de Amerikaanse National Institutes of Health,

Ongeveer 5 tot 10% van de astma-patiënten hebben ernstige astma die niet goed wordt gecontroleerd door langdurige controller medicijnen, zoals een hoge dosis inhalatiecorticosteroïden, of orale prednison. Deze patiënten kunnen ook worden geclassificeerd als refractair of steroïde-resistente astma.

Zij beklemtoont dat "nieuwe therapieën broodnodig zijn voor patiënten met ernstig astma die slecht onder controle zijn, ondanks. . . standaard medicijnen. 'Een dergelijke nieuwe benadering van behandeling, omalizumab (Xolair), is het resultaat van een beter begrip van astma en allergie op moleculair niveau. Omalizumab (Xolair) is de eerste klinisch beschikbare geneesmiddel in een nieuwe klasse van geneesmiddelen genaamd IgE blokkers, een soort immunomodulators.

Immunoglobuline E, afgekort IgE, is een eiwit dat eerst werd geïdentificeerd in het midden van 1960. IgE is een antilichaam geproduceerd door het lichaam in kleine hoeveelheden en normaal circuleert in de bloedbaan in zeer kleine hoeveelheden, zoals vermeld in vraag 47. Onder bepaalde omstandigheden, echter, het lichaam (bloed of serum) niveau van IgE kan aanzienlijk stijgen. Hoge serum IgE niveaus zijn geassocieerd met persisterende piepende ademhaling, allergie en bronchiale hyperreactiviteit. IgE speelt een centrale rol in allergie, astma, en andere atopische aandoeningen, zoals eczeem, seizoengebonden allergische rhinitis, pinda-allergie, anafylaxie en netelroos. Om een beter inzicht centrale rol van IgE, is het belangrijk om eerst ons begrip van het lichaam allergische reactie te beoordelen.

Wanneer een persoon een medisch bevestigd allergie voor een bepaald allergeen, is dat allergie in ontwikkelde tijd. Om de allergie te zijn gegroeid, een aantal stappen moest eerst hebben plaatsgevonden. De eerste gebeurtenis is allergeen blootstelling eerder in hun leven plaatsvindt. Blootstelling dan volhardde in de tijd, waardoor de ontwikkeling van overgevoeligheid als een volgende stap. Sinds de gesensibiliseerd allergische individu had toen een potentieel om allergisch te reageren, voortdurende blootstelling aan het allergeen in de setting van die potentiële leidde uiteindelijk tot een klinische allergische reactie. Het ontstaan van een bepaalde allergie in een individu met bepaalde aangeboren genetische kenmerken vereist dus minstens twee voorbereidende stappen: blootstelling, gevolgd door overgevoeligheid. Deze twee stappen zijn noodzakelijk, maar niet voldoende om een allergie te voorschijn te komen. De meeste mensen zijn niet "allergie gevoelige", wat betekent dat ook al kunnen zij hebben herhaald, frequente blootstelling aan allergenen, hun immuunsysteem niet worden gesensibiliseerd en allergische symptomen ontwikkelen nooit.

Beschouw twee broers en zussen die in een huis wonen met een kat. Het oudere kind, een jongen, heeft geen allergische symptomen. Zijn zus echter ervaringen jeukende ogen, loopneus, benauwdheid en een piepende ademhaling wanneer u thuis, en in het bijzonder wanneer in direct contact met de familie kat. De jongste kind was eerder gesensibiliseerd om de kat en nu is allergische rhinitis en astma veroorzaakt door haar kat allergie ontwikkeld. Haar immuunsysteem heeft gereageerd op de voortdurende blootstelling en sensibilisatie voor kat allergeen door het produceren van antilichamen gericht tegen kat eiwitten. De antilichamen die in de loop van een allergische reactie zijn IgE-antilichamen, in ons voorbeeld, anti-kat IgE eiwitten. De IgE gericht tegen kat eiwit is de boosdoener in de allergische reactie, waardoor niezen, hoesten en een piepende ademhaling.

Totaal serum IgE niveau is eenvoudig te meten met een eenvoudige bloedtest. Een verhoogde serum IgE gericht tegen een specifiek antigeen aan dat sensibilisatie tegen dat antigeen heeft plaatsgevonden, maar niet automatisch op dat een allergie tegen dat antigeen aanwezig is als goed. Het is mogelijk om zowel een verhoogde serum totaal IgE in het bloed en geen allergie symptomen te hebben. Voordat je kunt stellen dat iemand allergisch is voor iets, zowel een positieve test voor de verdachte allergeen en een geschiedenis van relevante symptomen aanwezig zijn. Noch een alleen voldoende is om allergie te bevestigen. Meer informatie over het testen voor de vermoedelijke allergie wordt gepresenteerd in Vraag 46.

Wetenschappers hebben kunnen bestuderen en analyseren van de effecten van IgE bij de mens op het cellulaire niveau. Onderzoekers hebben kunnen bepalen hoe de IgE samenwerkt met effector cellen in ons lichaam, zoals macrofagen, T-cellen, B-cellen, basofielen en geselectederde mestcellen, waardoor op zijn beurt de afgifte van stoffen die leiden tot de symptomen van geweest een allergische reactie. De verfijnde onderzoek heeft niet alleen ons begrip van hoe de allergie en astma te ontwikkelen, maar heeft ook voorgesteld wegen voor nieuwe astma en allergie medicatie. Met name een nieuw medicijn, omalizumab (Xolair), werd speciaal ontwikkeld voor patiënten met IgE-gemedieerde astma en allergie. Omalizumab bindt IgE circuleert in het lichaam en zo behandelt astma door uniek en compleet verschillend mechanisme van andere bestaande astma geneesmiddelen. Aangezien de meeste van de IgE wordt gebonden aan de omalizumab, worden gratis IgE niveaus verlaagd. Minder vrij IgE beschikbaar is om aan receptoren op het oppervlak van effectorcellen (mestcellen en basofielen), die de mate van afgifte van mediatoren van allergische reactie beperkt. Sinds mediatorafgifte wordt gehinderd, zijn astma en allergie symptomen verminderd. De FDA verleende Xolair werd goedgekeurd in juni 2003, en het geneesmiddel beschikbaar kwam in de Verenigde Staten door verjaring een maand later (tabel 45). Het is goedgekeurd door de FDA voor de behandeling van matige en ernstig persistent astma bij adolescenten en volwassenen die voldoen aan twee bijkomende specifieke criteria. Een is de aanwezigheid van een positieve huidtest of RAST bloedtest voor een jaarrond allergeen, zoals huisstofmijt of schimmel, bijvoorbeeld. Het tweede criterium vereist dat geïnhaleerde behandeling met corticosteroïden zijn niet effectief in het adequaat beheersen van astmatische symptomen van de patiënt.

Een niet-farmacologische aanpak voor de behandeling van ernstige astma, bronchiale thermoplasty, wordt momenteel onderzocht in Australië, Brazilië, Canada, Nederland, het Verenigd Koninkrijk en in de Verenigde Staten in een reeks van studies, collectief genaamd de AIR proeven. Bronchiale thermoplasty is een minimaal invasieve poliklinische procedure die gladde spieren van de luchtwegen met radiofrequentie opgewekte warmte richt. Het wordt uitgevoerd in drie sessies door bronchoscopie (zie vraag 31 voor meer informatie over bronchoscopie). Bronchiale thermoplasty is onderzocht bij personen met ernstig persistent astma die niet onder controle, ondanks hoge doses inhalatiecorticosteroïden (ICS) en langwerkende β2-agonist luchtwegverwijders (LABA). De resultaten van een grote veiligheid en effectiviteit studie (AIR-2) inschrijven 297 personen bij 30 vestigingen in zes landen die werden gevolgd gedurende 1 jaar werden gepubliceerd in het American Journal of Respiratory and Critical Care Medicine in oktober 2009, door de AIR2 Trial Study Group. De auteurs verklaren "bronchiale thermoplasty (BT) is een nieuwe interventie voor astma die beheerste thermische energie levert aan de luchtwegwand tijdens verschillende procedures bronchoscopie, resulterend in een langdurige vermindering van gladde spieren van de luchtwegen (ASM) massa." Sinds het bedrag van gladde spiermassa luchtwegen wordt verminderd, de hypothese dat minder spieren leidt tot minder luchtwegvernauwing van spier samentrekking, die op zijn beurt leidt tot minder exacerbaties en betere astma controle. De studie heeft aangetoond dat de groep van personen die werden behandeld met bronchiale thermoplasty gehad "klinisch relevante verbeteringen in ernstige exacerbaties waarbij corticosteroïden, ED bezoeken, en verloren tijd van het werk / school tijdens de periode na de behandeling. . . samen met verbeteringen in de kwaliteit van leven. "De gegevens zien er veelbelovend uit, en met ingang van dit schrijven, heeft een FDA panel aanbevolen dat het agentschap het goedkeuren van de bronchiale thermoplasty apparaat genaamd Alair.Once goedgekeurd door de FDA, zal het een andere optie voor de behandeling van vuurvaste geworden , steroïde-resistente astma. Omdat ernstig persistent astma is momenteel zo moeilijk te behandelen, blijft het de doelstelling van lopend onderzoek zijn. Het werk zal ongetwijfeld niet alleen blijven nuttig behandelingen opleveren voor degenen die het zwaarst doelwit van de ziekte, maar zal uiteindelijk geven inzicht in de onderliggende processen bij astma die zullen profiteren iedereen met astma, ongeacht de ernst.